Sanitas
Revista arbitrada de ciencias de la salud
Vol. 3(Especial), 30-38, 2025
https://doi.org/10.62574/shpqzd15
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Nuevas perspectivas terapéuticas en diabetes tipo 2 y avances en agonistas
del receptor GLP-1
New therapeutic perspectives in type 2 diabetes and advances in GLP-1
receptor agonists
Olivia Elizabeth Altamirano-Guerrero
ua.oliviaaltamirano@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0000-0003-0847-1870
Christian Alexis Ávila-Díaz
ma.christianaad21@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0003-8020-9698
Kevin René Lara-Quinatoa
ma.kevinrlq83@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0005-6904-0638
Heydi Nicole Paguay-Pingos
ma.heydinpp29@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0003-6852-2999
RESUMEN
Objetivo: estudiar las nuevas perspectivas terapéuticas en diabetes tipo 2 y avances en agonistas del receptor
GLP-1. Método: Se realizó una revisión sistemática. Resultados y conclusión: Los agonistas del GLP-1
demostraron una reducción promedio del 1.2% en hemoglobina glucosilada, con pérdida de peso promedio de
4.5 kg. Se observó una reducción del 22% en eventos cardiovasculares mayores y menor progresión de
complicaciones microvasculares. El 78% de pacientes alcanzó objetivos glucémicos recomendados. Los efectos
adversos más frecuentes fueron náuseas y molestias gastrointestinales en 30% de pacientes. Los agonistas del
GLP-1 constituyen una opción terapéutica eficaz para diabetes tipo 2, proporcionando control glucémico sin
riesgo significativo de hipoglucemia, beneficios cardiovasculares y renales, además de reducción del peso
corporal. Su perfil de seguridad favorable y efectos pleiotrópicos los posicionan como tratamiento preferente en
pacientes con alto riesgo cardiovascular.
Descriptores: agonistas de hormonas; receptor del péptido similar al glucagón; Diabetes Mellitus Tipo 2.
(Fuente, DeCS).
ABSTRACT
Objective: To study hereditary dyslipidaemias from a clinical and differential diagnostic approach, focusing on
genetically-induced hypercholesterolemia. Method: A systematic review was conducted by searching Medline
(PubMed) using the following MeSH terms: familial hypercholesterolemia, diagnostic techniques, prevalence.
Results and conclusion: Eleven articles that met the inclusion criteria were analysed. Heterozygous familial
hypercholesterolemia has a prevalence of 1:200-300 people, while the homozygous form affects 1:17,000-
400,000 individuals. Diagnostic methods include biochemical criteria (LDL-C >190 mg/dL in adults, >160 mg/dL
in children for heterozygotes), genetic criteria (mutations in LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1) and clinical criteria
(Dutch Lipid Clinic Network, Simon Broome, MEDPED criteria). Family cascade screening has proven highly
effective in detecting new cases. Familial hypercholesterolemia is an underdiagnosed condition that requires the
implementation of combined diagnostic strategies.
Descriptors: hormone agonists; glucagon-like peptide receptor; Type 2 diabetes mellitus. (Source, DeCS).
Recibido: 18/11/2024. Revisado: 23/11/2024. Aprobado: 25/11/2024. Publicado: 05/12/2024.
Articulo original
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Nuevas perspectivas terapéuticas en diabetes tipo 2 y avances en agonistas del receptor GLP-1
New therapeutic perspectives in type 2 diabetes and advances in GLP-1 receptor agonists
Olivia Elizabeth Altamirano-Guerrero
Christian Alexis Ávila-Díaz
Kevin René Lara-Quinatoa
Heydi Nicole Paguay-Pingos
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INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus constituye una enfermedad metabólica crónica caracterizada
por hiperglucemia persistente debido a defectos en la secreción y/o acción de la
insulina (1). Se ha convertido en un problema de salud pública global, con un
aumento significativo en su prevalencia y en la carga socioeconómica asociada.
Las principales preocupaciones de esta patología incluyen sus complicaciones
crónicas: enfermedades cardiovasculares, nefropatía diabética, retinopatía,
neuropatía y mayor riesgo de eventos adversos macro y microvasculares (2,3).
En las últimas décadas, el tratamiento de la diabetes ha evolucionado
considerablemente con el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas. Entre
ellas, los análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) han emergido
como una opción terapéutica clave debido a su capacidad para mejorar el control
glucémico sin incrementar el riesgo de hipoglucemia, además de sus efectos
pleiotrópicos en órganos y sistemas comprometidos en la diabetes (4,5).
El GLP-1 es una hormona incretina que desempeña un papel fundamental en la
regulación del metabolismo de la glucosa. Se secreta en respuesta a la ingesta de
alimentos y ejerce múltiples efectos sobre la homeostasis glucémica, incluyendo la
estimulación de la secreción de insulina en las células beta pancreáticas y la
inhibición de la liberación de glucagón por las células alfa (6,7). Los agonistas del
receptor de GLP-1 estimulan la secreción de insulina de manera glucosa-
dependiente, suprimen la liberación de glucagón, retrasan el vaciamiento gástrico
y mejoran la saciedad (8,9).
A nivel cardiovascular, estos fármacos han demostrado efectos cardioprotectores
al reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores, incluyendo
infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (10,11). En el sistema renal,
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desempeñan un papel fundamental en la nefroprotección al reducir la albuminuria,
mejorar la hemodinámica glomerular y disminuir la presión intraglomerular (12,13).
También presentan efectos antifibróticos, antiinflamatorios y antioxidantes, lo que
ayuda a frenar la progresión de la enfermedad renal diabética (14).
Los estudios clínicos han demostrado que los agonistas del GLP-1 tienen efectos
positivos en el control glucémico y en la reducción de los eventos cardiovasculares,
siendo especialmente beneficiosos en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen alto
riesgo de enfermedad cardiovascular (15,16). Asimismo, se investiga su impacto en
enfermedades neurodegenerativas, enfermedades cardiovasculares no asociadas
a la diabetes y patologías inflamatorias sistémicas (17,18).
Se tiene por objetivo estudiar las nuevas perspectivas terapéuticas en diabetes tipo
2 y avances en agonistas del receptor GLP-1.
MÉTODO
Se realizó una revisión sistemática empleándose bases de datos médicas como
PubMed, MEDLINE, EMBASE y la Biblioteca Cochrane, utilizando términos de
búsqueda específicos relacionados con el uso de nuevos tratamientos con referente
a los agonistas GLP-1 para la diabetes mellitus tipo 2 (19,20).
Se consideraron artículos publicados en español, inglés y otros idiomas pertinentes.
Se incluyeron estudios que abordaran el mecanismo de acción de los agonistas
GLP-1 en diabetes. Se utilizaron operadores booleanos (AND, OR) para combinar
los términos de búsqueda de manera efectiva, aplicando filtros para limitar la
búsqueda a estudios relevantes como ensayos clínicos, revisiones sistemáticas y
estudios observacionales (21,22).
Los criterios de inclusión comprendieron estudios que abordaron el padecimiento
de diabetes en pacientes en tratamiento con agonistas GLP-1. Se excluyeron
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estudios que no cumplieran con los criterios de inclusión o que no estuvieran
disponibles en texto completo. Dos revisores llevaron a cabo la selección de
estudios de forma independiente, revisando títulos y resúmenes de los estudios
identificados (23,24).
Se extrajo información de los estudios pertinentes, incluyendo las características y
estudios de actualidad de pacientes de diabetes mellitus tipo 2, los resultados
clínicos y los métodos de evaluación. Se evaluó la calidad metodológica de los
estudios utilizando herramientas específicas como la escala de Newcastle-Ottawa
o la escala de Jadad, dependiendo del tipo de estudio (25,26).
RESULTADOS
Los pacientes tratados con agonistas del GLP-1 experimentaron una reducción
significativa en los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c), con una
disminución promedio del 1.2% en comparación con el grupo de control. Esta
reducción se observó de manera sostenida a lo largo del seguimiento de 12 meses,
indicando un efecto prolongado sobre el control glucémico (27).
Se registró una disminución significativa en los niveles de glucosa en ayuno y
postprandial, lo que sugiere una mejora en la regulación de la glucosa a lo largo del
día. El 78% de los pacientes alcanzó niveles de HbA1c inferiores al 7%, cumpliendo
con los objetivos terapéuticos recomendados por las guías clínicas internacionales
(28).
En cuanto al peso corporal, los pacientes tratados con agonistas del GLP-1
presentaron una pérdida de peso promedio de 4.5 kg en comparación con una
reducción de 1.2 kg en el grupo de control. Esta diferencia fue estadísticamente
significativa (p<0.05), lo que respalda el efecto beneficioso de estos fármacos sobre
la regulación del peso en pacientes con diabetes tipo 2 (29).
Desde una perspectiva cardiovascular, se observó una reducción del 22% en la
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incidencia de eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular y mortalidad cardiovascular) en los pacientes tratados con GLP-1,
en comparación con el grupo de control (30). En cuanto a las complicaciones
microvasculares, los pacientes presentaron una menor progresión de la nefropatía
diabética, evidenciada por una reducción en la albuminuria y una estabilización de
la tasa de filtración glomerular.
Los efectos adversos más comunes reportados fueron náuseas y molestias
gastrointestinales, presentes en el 30% de los pacientes al inicio del tratamiento.
Sin embargo, estos síntomas disminuyeron con el tiempo y no requirieron la
interrupción del tratamiento en la mayoría de los casos.
DISCUSIÓN
Los resultados obtenidos respaldan el uso de los agonistas del GLP-1 como una
estrategia terapéutica efectiva para el control de la diabetes tipo 2, especialmente
en pacientes con alto riesgo cardiovascular o complicaciones metabólicas. Su
capacidad para reducir la hiperglucemia sin inducir hipoglucemias graves, junto con
beneficios en la pérdida de peso y la protección cardiovascular, los posiciona como
una opción preferente en el manejo de la enfermedad.
El impacto positivo de estos fármacos en las complicaciones microvasculares y
macrovasculares podría estar relacionado no solo con el control glucémico, sino
también con los efectos antiinflamatorios y antioxidantes del GLP-1. De manera
similar, la menor incidencia de eventos cardiovasculares sugiere que estos fármacos
ofrecen protección más allá del control glucémico, posiblemente a través de mejoras
en la función endotelial y la reducción del estrés oxidativo.
Las náuseas y molestias digestivas siguen siendo un factor limitante en algunos
pacientes, aunque su incidencia tiende a disminuir con el tiempo y la adherencia al
tratamiento suele mejorar con ajustes en la dosificación. La aparición de
formulaciones orales y combinaciones terapéuticas con inhibidores de SGLT2
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podría mejorar aún más la tolerabilidad y la eficacia de estos agentes.
El futuro de los agonistas del GLP-1 es prometedor, con estudios en curso que
exploran su potencial en enfermedades neurodegenerativas, insuficiencia cardíaca
y la modulación del microbiota intestinal. Además, el desarrollo de terapias
personalizadas basadas en biomarcadores podría optimizar la selección del
tratamiento para cada paciente, maximizando los beneficios clínicos y reduciendo
los efectos adversos.
CONCLUSIÓN
El péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) desempeña un papel fundamental en
la homeostasis glucémica. Su principal función es estimular la secreción de insulina
en respuesta a la ingesta de alimentos, al mismo tiempo que inhibe la secreción de
glucagón, reduciendo así la producción de glucosa en el hígado. Estos mecanismos
hacen del GLP-1 un objetivo clave en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Los
agonistas del GLP-1 han demostrado ser una herramienta terapéutica eficaz para
el control de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2. A diferencia de otros
tratamientos, estos fármacos logran reducir los niveles de glucosa sin aumentar
significativamente el riesgo de hipoglucemia. Además, tienen un impacto positivo en
el control del peso, ya que inducen una mayor sensación de saciedad y disminuyen
la ingesta calórica.
Los agonistas del GLP-1 tienen efectos protectores sobre los riñones, reduciendo la
progresión de la nefropatía diabética. Asimismo, han mostrado beneficios en la
salud ocular al disminuir la incidencia de retinopatía diabética. A nivel neurológico,
pueden mitigar el daño a los nervios periféricos, contribuyendo a la reducción del
dolor neuropático. La evidencia científica respalda la seguridad y eficacia de los
agonistas del GLP-1 en el manejo de la diabetes tipo 2. Varios estudios han
demostrado que estos fármacos no solo mejoran el control metabólico, sino que
también reducen significativamente la mortalidad cardiovascular en pacientes de
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alto riesgo.
FINANCIAMIENTO
No monetario
CONFLICTO DE INTERÉS
No existe conflicto de interés con personas o instituciones ligadas a la investigación.
AGRADECIMIENTOS
A la dirección de investigación de UNIANDES.
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Derechos de autor: 2025 Por los autores. Este artículo es de acceso abierto y distribuido
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