Sanitas
Revista arbitrada de ciencias de la salud
Vol. 3(Especial odontología Ambato UNIANDES), 170-177, 2024
https://doi.org/10.62574/8j8ydb30
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Abordaje clínico y diagnóstico diferencial de las dislipidemias hereditarias
de origen genético
Clinical approach and differential diagnosis of hereditary dyslipidaemias of
genetic origin
María Fernanda Latorre-Barragán
ua.marialatorre@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0000-0002-9280-705X
Karen Aracelly Tobar-Armendariz
ua.karentobar@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0000-0002-3397-3509
Camila Noemi Morales-Altamirano
camilama35@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0001-0281-3211
RESUMEN
Objetivo: estudiar desde un abordaje clínico y diagnóstico diferencial de las dislipidemias hereditarias desde
un enfoque centrado en la hipercolesterolemia de origen genético. Método: Se realizó una revisión sistemática
mediante búsqueda bibliográfica en Medline (PubMed) utilizando términos MeSH: familial hypercholesterolemia,
diagnostic techniques, prevalence. Resultados y conclusión: Se analizaron 11 artículos que cumplieron los
criterios de inclusión. La hipercolesterolemia familiar heterocigota presenta una prevalencia de 1:200-300
personas, mientras que la forma homocigota afecta 1:17.000-400.000 individuos. Los métodos diagnósticos
incluyen criterios bioquímicos (LDL-C >190 mg/dL en adultos, >160 mg/dL en niños para heterocigotos),
genéticos (mutaciones en LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1) y clínicos (criterios Dutch Lipid Clinic Network,
Simon Broome, MEDPED). El cribado en cascada familiar demostró alta efectividad para la detección de nuevos
casos. La hipercolesterolemia familiar representa una patología subdiagnosticada que requiere implementación
de estrategias diagnósticas combinadas.
Descriptores: Hipercolesterolemia Tipo II; diagnóstico diferencial; predisposición genética a la enfermedad.
(Fuente, DeCS).
ABSTRACT
Objective: To study hereditary dyslipidaemias from a clinical and differential diagnostic approach, focusing on
genetically-induced hypercholesterolemia. Method: A systematic review was conducted by searching Medline
(PubMed) using the following MeSH terms: familial hypercholesterolemia, diagnostic techniques, prevalence.
Results and conclusion: Eleven articles that met the inclusion criteria were analysed. Heterozygous familial
hypercholesterolemia has a prevalence of 1:200-300 people, while the homozygous form affects 1:17,000-
400,000 individuals. Diagnostic methods include biochemical criteria (LDL-C >190 mg/dL in adults, >160 mg/dL
in children for heterozygotes), genetic criteria (mutations in LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1) and clinical criteria
(Dutch Lipid Clinic Network, Simon Broome, MEDPED criteria). Family cascade screening has proven highly
effective in detecting new cases. Familial hypercholesterolemia is an underdiagnosed condition that requires the
implementation of combined diagnostic strategies.
Descriptors: Type II hypercholesterolemia; differential diagnosis; genetic predisposition to the disease. (Source,
DeCS).
Recibido: 18/11/2024. Revisado: 23/11/2024. Aprobado: 25/11/2024. Publicado: 05/12/2024.
Original breve
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Revista arbitrada de ciencias de la salud
Vol. 3(Especial), 170-177, 2025
Abordaje clínico y diagnóstico diferencial de las dislipidemias hereditarias de origen genético
Clinical approach and differential diagnosis of hereditary dyslipidaemias of genetic origin
María Fernanda Latorre-Barragán
Karen Aracelly Tobar-Armendariz
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INTRODUCCIÓN
La hipercolesterolemia familiar (HF) representa un trastorno hereditario que provoca
la elevación de los niveles de lipoproteínas de baja densidad transportadoras del
colesterol (LDL-C) en sangre desde edades tempranas (1). Esta patología sigue un
patrón de herencia autosómica dominante, generada principalmente por mutaciones
en genes que regulan el metabolismo del receptor de las LDL, siendo el gen LDLR
el más frecuentemente afectado. Además, en una menor proporción, se han
identificado alteraciones en los genes APOB y PCSK9 (1,2).
La prevalencia de esta condición se estima en aproximadamente 1 de cada 250
personas, aunque factores como la región geográfica, el grupo étnico y el sexo
pueden influir en la prevalencia, complicaciones, mortalidad y morbilidad asociadas
a la HF (2,3). En este contexto, el análisis de variantes genéticas en diferentes
poblaciones resulta fundamental para comprender mejor la heterogeneidad de la
enfermedad y su impacto clínico.
La detección e identificación de HF heterocigótica en la infancia es esencial, ya que,
debido a su naturaleza asintomática, los pacientes pueden llegar a la edad adulta
con alto riesgo de desarrollar aterosclerosis y otros problemas cardiovasculares
crónicos (4,5). La HF se diagnostica mediante la aplicación de criterios genéticos,
bioquímicos y clínicos. Los criterios de la Red Holandesa de Clínica de los Lípidos
(Dutch Lipid Clinic Network) son los más utilizados para diagnosticar la HF (6,7).
La importancia del estudio de la hipercolesterolemia familiar radica en su alta
frecuencia en la población general y su asociación con mayor riesgo de morbilidad
y mortalidad cardiovascular. Esto la convierte en un problema de salud pública y,
por tanto, de interés para la comunidad médica y científica (8). Sin embargo, se
estima que solo una pequeña fracción de los individuos con HF han sido
correctamente diagnosticados en edad temprana (9,10).
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Se tiene por objetivo estudiar desde un abordaje clínico y diagnóstico diferencial de
las dislipidemias hereditarias desde un enfoque centrado en la hipercolesterolemia
de origen genético.
MÉTODO
En este estudio se realizó una revisión sistemática sobre la prevalencia, métodos
diagnósticos y desafíos clínicos de la HF. Se enfocó en identificar y resumir
publicaciones recientes que aborden las definiciones y la epidemiología del tema.
Se formuló la pregunta PICO (población, intervención, comparación, resultados),
posteriormente se realizó una revisión bibliográfica en artículos científicos en las
siguientes bases de datos bibliográficas: Medline (PubMed), utilizando términos
MeSH (medical subject headings): familial hypercholesterolemia, diagnostic
techniques, prevalence, empleándose también operadores booleanos como AND y
OR para optimizar la estrategia de búsqueda (11,12).
Para esta revisión se incluyeron artículos científicos con análisis sistemático y
metaanálisis, publicados entre 2020 a 2025 en idioma inglés, empleando las
palabras clave: hipercolesterolemia familiar, prevalencia y técnicas diagnósticas. Se
excluyeron trabajos de tesis o monografías, artículos de opinión, reportes de casos
y cartas al editor, así como artículos publicados en revistas de baja credibilidad y
aquellas investigaciones que no contaban con su versión completa (13).
RESULTADOS
En la base de datos PubMed se encontraron 16 artículos científicos utilizando la
estrategia de búsqueda seleccionada y aplicando los criterios de inclusión y
exclusión descritos. De estos se excluyeron 5, dejando un total de 11 artículos para
análisis.
La HF es un trastorno genético que se transmite de manera autosómica dominante,
puede presentarse como heterocigoto (HeHF) u homocigoto (HoHF). En ambos
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casos, se deben a mutaciones en los genes LDLR, APOB, PCSK9 y LDLRAP1, los
cuales regulan la cascada de control de los niveles de LDL (14,15). Como resultado
de estas mutaciones, los niveles de colesterol LDL se elevan desde edad temprana,
aumentando el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
La HeHF se presenta por una mutación en un alelo del gen afectado, siendo
heredada de un solo progenitor. Por otra parte, la HoHF se caracteriza porque
existen mutaciones en ambos alelos del gen afectado, lo que significa que la
herencia proviene de ambos progenitores (14). En los años 70 se estimaba que a
nivel global la prevalencia del HeHF era de 1 en 500 y la de homocigoto de 1 en un
millón. Estudios genéticos más recientes demuestran que la HeHF ocurre en 1 de
cada 200 a 300 personas (7,8,9,10,11). Por otra parte, la HoHF se reporta entre 1
de cada 17 mil y 400 mil personas (7,8,12).
Se estima que a nivel mundial existen entre 30 a 35 millones de personas con HF,
de los cuales cerca del 25% son niños y adolescentes (8,10,13). Esto se traduce a
una prevalencia mundial de 0.32% en la población en general (8,12). En Europa se
estima que existen 4.5 millones de pacientes (8). En Estados Unidos, la HeHF se
mantiene relativamente similar con una prevalencia aproximada de 1 por cada 250-
300 individuos de la población en general (14,9), mientras que la HoHF se presenta
en una persona por cada millón (14).
En cuanto al diagnóstico de HF se utilizan una serie de métodos bioquímicos,
pruebas genéticas y criterios clínicos. Los criterios bioquímicos consideran como
HeHF un valor de LDL-C entre 190 a 400 mg/dL en adultos, y >160 mg/dL en niños
(8). Para pacientes con HoHF se consideran valores de entre 400 a 1000 mg/dL
desde edades muy tempranas (8). La evaluación genética busca la presencia o
ausencia de mutaciones a nivel de los genes afectados: LDLR, APOB, PCSK9 y
LDLRAP1 (16,17).
Los criterios clínicos han sido destacados por su importancia para el diagnóstico y
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valoración de la gravedad de la HF. En búsqueda de la precisión para el diagnóstico
se han desarrollado distintos criterios: Simon Broome, Dutch Lipid Clinic Network
(DLCN), Make Early Diagnosis to Prevent Early Death (MEDPED) y American Heart
Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) (12,9). Todos estos tienen
como objetivo categorizar el diagnóstico como definitivo, probable, posible e
improbable (12,18).
DISCUSIÓN
La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad genética autosómica dominante
que representa una de las principales causas de enfermedad coronaria prematura.
Se debe principalmente a mutaciones en el gen del receptor de lipoproteínas de
baja densidad (rLDL), aunque también pueden estar implicados genes como la
apolipoproteína B y PCSK9 (16). La prevalencia de la HF heterocigota se estima en
1 de cada 300-500 personas, mientras que la forma homocigota, mucho más grave,
afecta a aproximadamente 1 por millón de habitantes.
El aumento de casos de HeHF observado en los últimos años estaría relacionado
con la mejora de los métodos diagnósticos y no necesariamente al aumento de los
casos por motivos ligados a la herencia genética (7). Por otro lado, la HoHF es una
condición menos común a nivel mundial, presentándose en 1 por cada 17 mil a 300
mil personas (7,8,12). Es importante mencionar que esta condición se considera
subdiagnosticada, dado que el acceso a las pruebas moleculares es limitado,
principalmente en países con sistemas de salud deficientes.
Desde el punto de vista genético, la HF es principalmente monogénica, determinada
en el 90% de los casos por mutaciones en el gen LDLR. Sin embargo, también
pueden estar implicados otros genes como APOB, PCSK9, STAP1, APOE y
LDLRAP1, siendo este último responsable de una variante autosómica recesiva de
la enfermedad (17), en algunos casos sin mutaciones identificadas, el aumento del
colesterol puede deberse a la interacción de múltiples variantes genéticas comunes,
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configurando una HF poligénica.
La diferencia entre la prevalencia de HF en hombres y mujeres ha sido estudiada,
encontrándose que las mujeres suelen ser subdiagnosticadas y, por ende, reciben
el tratamiento de forma tardía (10). Otra limitante para el diagnóstico y tratamiento
de la HF en mujeres se ve estrechamente relacionada con factores hormonales y
metabólicos, que modifican ciertas variables de la enfermedad (15).
El diagnóstico de la hipercolesterolemia familiar se basa en métodos bioquímicos,
clínicos y genéticos. Los tres se utilizan de manera conjunta para poder acceder a
una valoración precisa. La aplicación es de alta importancia para los servicios de
salud, especialmente para las poblaciones de niños y adolescentes, ya que el
análisis temprano se ha visto estrechamente relacionado con la mejora del estilo de
vida de quienes padecen esta condición (8,12,9,13). Asimismo, el cribado en
cascada ha demostrado ser altamente efectivo para identificar y diagnosticar
familias consanguíneas con esta condición.
Uno de los principales problemas identificados es la baja tasa de diagnóstico
oportuno. A pesar de que existen criterios clínicos y herramientas como los criterios
de la Clínica Holandesa de Lípidos, en la práctica, la mayoría de los casos no son
identificados hasta que ya han desarrollado complicaciones cardiovasculares (16).
En el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar, los cambios terapéuticos en el
estilo de vida representan la base fundamental de la intervención, aunque por sí
solos no suelen ser suficientes para alcanzar niveles óptimos de colesterol LDL (18).
CONCLUSIÓN
La HF es una enfermedad hereditaria que puede presentarse en forma heterocigota
(HeHF) y homocigota (HoHF), siendo la HeHF la más común entre la población
general. La prevalencia de esta condición es altamente variable y cambiante,
relacionándose fuertemente con los métodos diagnósticos utilizados para detectar
la condición. Los métodos diagnósticos incluyen análisis bioquímicos, genéticos y
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clínicos, utilizándose de manera conjunta, lo que ha demostrado alta precisión. El
cribado en cascada sistémico es sugerido para la detección de nuevos casos en
familias consanguíneas.
FINANCIAMIENTO
No monetario
CONFLICTO DE INTERÉS
No existe conflicto de interés con personas o instituciones ligadas a la investigación.
AGRADECIMIENTOS
A la dirección de investigación de UNIANDES.
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