Sanitas
Revista arbitrada de ciencias de la salud
Vol. 3(Especial odontología Ambato UNIANDES), 73-80, 2024
https://doi.org/10.62574/8q2gm469
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Potencial cardiometabólico y antineoplásico de los inhibidores del
cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2)
Cardiometabolic and antineoplastic potential of sodium-glucose
cotransporter type 2 inhibitors (iSGLT2)
María Gabriela Balarezo-García
ua.mariabalarezo@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0000-0002-2049-4306
Diego Armando Suárez-Páez
docentetp97@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0000-0002-2214-8503
Yesenia Esthefanía Arellano-Oleas
ma.yeseniaeao86@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0005-8784-0356
Daniel Mateo Toro-Bautista
ma.danielmtb05@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0006-8344-3377
RESUMEN
Objetivo: analizar el potencial cardiometabólico y antineoplásico de los inhibidores del
cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2). Método. Revisión sistemática. Resultados y
Conclusión: Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 han demostrado efectos
cardioprotectores robustos en pacientes con insuficiencia cardíaca, particularmente aquellos con
fracción de eyección reducida. Los mecanismos incluyen efectos hemodinámicos, antioxidantes,
antiinflamatorios y renoprotectores que trascienden el control glucémico.
Descriptores: insuficiencia cardíaca; diabetes mellitus tipo 2; cardiotoxicidad. (Fuente, DeCS).
ABSTRACT
Objective: to analyse the cardiometabolic and antineoplastic potential of sodium-glucose
cotransporter type 2 inhibitors (SGLT2 inhibitors). Method: systematic review. Results and
conclusion: Sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors have demonstrated robust
cardioprotective effects in patients with heart failure, particularly those with reduced ejection fraction.
The mechanisms include haemodynamic, antioxidant, anti-inflammatory and renoprotective effects
that transcend glycaemic control.
Descriptors: heart failure; type 2 diabetes mellitus; cardiotoxicity. (Source, DeCS).
Recibido: 18/11/2024. Revisado: 23/11/2024. Aprobado: 25/11/2024. Publicado: 05/12/2024.
Original breve
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Potencial cardiometabólico y antineoplásico de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo
2 (iSGLT2)
Cardiometabolic and antineoplastic potential of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors
(iSGLT2)
María Gabriela Balarezo-García
Diego Armando Suárez-Páez
Yesenia Esthefanía Arellano-Oleas
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INTRODUCCIÓN
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 constituyen una clase
farmacológica que ha revolucionado el manejo de la diabetes mellitus tipo 2,
demostrando beneficios que exceden el control metabólico (1,2). Su mecanismo de
acción implica la inhibición selectiva del SGLT2 localizado en el túbulo contorneado
proximal renal, incrementando la eliminación urinaria de glucosa y ejerciendo
efectos hemodinámicos favorables (3).
La evidencia emergente documenta propiedades cardioprotectoras mediante
múltiples mecanismos: reducción de la precarga ventricular izquierda por diuresis
osmótica, disminución del estrés oxidativo miocárdico, y optimización del
metabolismo energético cardiaco a través del incremento en la utilización de
cuerpos cetónicos (4,5,6). Estos efectos se traducen en beneficios clínicos
significativos para pacientes con insuficiencia cardíaca, independientemente del
estado diabético (7,8).
Paralelamente, investigaciones recientes sugieren propiedades oncoprotectoras,
particularmente relevantes en el contexto de cardio-oncología (9,10). Los
tratamientos antineoplásicos frecuentemente inducen cardiotoxicidad mediante
estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y fibrosis miocárdica (18,19). Las
antraciclinas, inhibidores de tirosina quinasa y radioterapia torácica representan las
principales causas de miocardiopatía iatrogénica, constituyendo la enfermedad
cardiovascular la segunda causa de morbimortalidad en supervivientes oncológicos
(17,20).
Se tiene como objetivo analizar el potencial cardiometabólico y antineoplásico de
los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2).
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Potencial cardiometabólico y antineoplásico de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo
2 (iSGLT2)
Cardiometabolic and antineoplastic potential of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors
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MÉTODO
Se realizó una revisión bibliográfica siguiendo las directrices del Preferred Reporting
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). La búsqueda se
ejecutó en las bases de datos PubMed, Biblioteca Virtual en Salud (BVS) y
Epistemonikos durante febrero y marzo de 2025.
La formulación de la pregunta de investigación siguió la metodología PICO:
Población (pacientes con enfermedad cardiovascular o neoplasias); Intervención
(administración de iSGLT2); Comparación (placebo); Resultados (efectos
cardioprotectores y oncoprotectores). La pregunta específica fue: ¿Cuál es el
impacto cardioprotector y oncoprotector de los iSGLT2 comparado con placebo,
basado en ensayos clínicos y revisiones sistemáticas?
La estrategia de búsqueda utilizó Descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS):
"Inhibidores de SGLT2", "agentes cardioprotectores" y "cáncer", combinados
mediante operadores booleanos AND y OR.
Criterios de inclusión: Revisiones sistemáticas y ensayos clínicos controlados
aleatorizados; publicaciones 2021-2025; idiomas español e inglés; acceso completo
al texto; relevancia directa con el tema de investigación.
Criterios de exclusión: Ensayos en modelos animales; artículos duplicados;
metodología deficiente.
RESULTADOS
Los ensayos pivotales han establecido el rol fundamental de los iSGLT2 en
insuficiencia cardíaca (11). La evidencia clínica demuestra que estos fármacos
reducen significativamente el endpoint combinado de hospitalización por
insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular en pacientes con fracción de
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eyección reducida, independientemente del estado diabético.
Los mecanismos cardioprotectores incluyen incremento de la natriuresis, reducción
del estrés oxidativo y mejoramiento del metabolismo energético miocárdico. El
ensayo EMPIRE HF documentó efectos adicionales sobre la eritropoyetina y
metabolismo del hierro (12). Empagliflozina incrementó los niveles de eritropoyetina
y redujo la hepcidina a las 12 semanas, sugiriendo mejoramiento en el transporte
de oxígeno y disponibilidad de hierro para síntesis de hemoglobina.
Investigaciones específicas han demostrado reducción significativa del contenido
de sodio tisular tras tratamiento con empagliflozina (13), indicando disminución del
edema microvascular y potencial mejoramiento de la función ventricular izquierda.
Adicionalmente, estudios recientes documentaron que la inhibición de SGLT2
induce conservación de agua que supera la diuresis osmótica en pacientes con
insuficiencia cardíaca (14), mediada por respuestas fisiológicas de vasopresina.
Los estudios epidemiológicos han reportado menor incidencia de ciertos tipos de
neoplasias en pacientes tratados con iSGLT2, observándose reducción en la
incidencia de cáncer de mama y próstata (15). La investigación sobre el impacto de
los iSGLT2 en resultados cardiovasculares de pacientes oncológicos ha mostrado
beneficios significativos en hospitalización por insuficiencia cardíaca y mortalidad
(16).
Un estudio específico en población oncológica evaluó el efecto potencialmente
protector de dapagliflozina en el desarrollo de cardiotoxicidad en pacientes con
cáncer (17). Los resultados demostraron reducción en complicaciones
cardiovasculares asociadas a terapias antineoplásicas. Investigaciones adicionales
han analizado el uso de iSGLT2 en pacientes tratados con antraciclinas,
documentando mejores resultados cardíacos (18).
Estudios recientes han examinado específicamente el riesgo de eventos clínicos en
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pacientes con disfunción cardíaca relacionada con terapia oncológica (19). Durante
seguimiento de dos años, los pacientes tratados con iSGLT2 mostraron reducción
significativa en agravamiento de insuficiencia cardíaca, mortalidad, fibrilación
auricular y lesión renal aguda. Una revisión estado del arte sobre los efectos
cardioprotectores y anticancerígenos de los iSGLT2 ha consolidado la evidencia
actual sobre estos beneficios duales (20).
Los efectos cardioprotectores se atribuyen a múltiples mecanismos: reducción de la
precarga mediante diuresis osmótica; disminución del estrés oxidativo y especies
reactivas de oxígeno; mejoramiento del metabolismo energético miocárdico;
reducción de la fibrosis y remodelado cardíaco; modulación del sistema nervioso
autónomo (1,2,3).
Los efectos oncoprotectores involucran la inhibición de SGLT2 tumoral, reduciendo
la captación de glucosa neoplásica y potencialmente limitando el crecimiento
tumoral (9,10). Adicionalmente, los efectos antiinflamatorios y antioxidantes pueden
contribuir a la protección contra carcinogénesis (6,7,8).
CONCLUSIÓN
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 han demostrado efectos
cardioprotectores robustos en pacientes con insuficiencia cardíaca, particularmente
aquellos con fracción de eyección reducida. Los mecanismos incluyen efectos
hemodinámicos, antioxidantes, antiinflamatorios y renoprotectores que trascienden
el control glucémico.
En el ámbito oncológico, la evidencia emergente sugiere propiedades
oncoprotectoras y capacidad para mitigar la cardiotoxicidad inducida por terapias
antineoplásicas. Los estudios documentan reducción en hospitalizaciones por
insuficiencia cardíaca y mejoramiento en supervivencia en pacientes oncológicos
tratados con agentes cardiotóxicos.
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Las limitaciones actuales incluyen el tamaño muestral reducido de algunos estudios
y la duración limitada del seguimiento. Se requieren ensayos clínicos
específicamente diseñados para evaluar los efectos oncoprotectores de los iSGLT2,
establecer protocolos de dosificación óptimos y definir poblaciones que obtendrían
mayor beneficio.
FINANCIAMIENTO
No monetario
CONFLICTO DE INTERÉS
No existe conflicto de interés con personas o instituciones ligadas a la investigación.
AGRADECIMIENTOS
A la dirección de investigación de UNIANDES.
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