Sanitas
Revista arbitrada de ciencias de la salud
Vol. 4(Especial), 11-19, 2025
https://doi.org/10.62574/fgrek111
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HIF-PHI versus EPO con hierro en anemia de insuficiencia renal crónica
HIF-PHI versus EPO with iron in chronic renal failure anaemia
Diana Lorena Jordán-Fiallos
ua.dianajordan@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0000-0001-5560-7721
Daniela Rafaela Palacios-Córdova
danielapc64@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0006-6606-4957
Mey Anais Vuele-Cuenca
meyvc96@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0003-0734-4607
Dariela Scarleth Seme-Albán
darielasa49@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0001-8885-0266
RESUMEN
Objetivo: comparar la eficacia y seguridad de los HIF-PHI versus eritropoyetina con hierro en el
tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica. Método: revisión sistemática
en 16 trabajos. Resultados y Conclusión: Si bien ambos enfoques muestran efectividad similar en
la elevación de los valores de hemoglobina, los HIF-PHI brindan beneficios particulares al generar
una respuesta eritropoyética más natural y estable, mejorar el aprovechamiento del hierro corporal
a través de la regulación de la hepcidina, y favorecer el cumplimiento del tratamiento mediante su
presentación oral. Sin embargo, permanecen dudas acerca de su seguridad cardiovascular a
mediano y largo plazo, especialmente relacionadas con el riesgo de fenómenos tromboembólicos y
la posible estimulación del crecimiento celular anómalo.
Descriptores: anemia; insuficiencia renal crónica; eritropoyetina. (Fuente, DeCS).
ABSTRACT
Objective: Compare the efficacy and safety of HIF-PHI versus erythropoietin with iron in the
treatment of anaemia in patients with chronic renal failure. Method: Systematic review of 16 studies.
Results and Conclusion: Although both approaches show similar effectiveness in raising
haemoglobin levels, HIF-PHI offer particular benefits by generating a more natural and stable
erythropoietic response, improving the utilisation of iron in the body through the regulation of hepcidin,
and promoting treatment compliance through their oral administration. However, questions remain
about their cardiovascular safety in the medium and long term, particularly regarding the risk of
thromboembolic events and the possible stimulation of abnormal cell growth.
Descriptors: anaemia; chronic renal failure; erythropoietin. (Source, DeCS).
Recibido: 18/11/2024. Revisado: 23/11/2024. Aprobado: 25/11/2024. Publicado: 05/12/2024.
Original breve
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Vol. 4(Especial), 11-19, 2025
HIF-PHI versus EPO con hierro en anemia de insuficiencia renal crónica
HIF-PHI versus EPO with iron in chronic renal failure anaemia
Diana Lorena Jordán-Fiallos
Daniela Rafaela Palacios-Córdova
Mey Anais Vuele-Cuenca
Dariela Scarleth Seme-Albán
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INTRODUCCIÓN
La anemia es una complicación frecuente en pacientes con insuficiencia renal
crónica (IRC), principalmente debido a la reducción en la producción de
eritropoyetina (EPO) y a la deficiencia de hierro, lo que limita la producción de
glóbulos rojos y reduce la capacidad de transporte de oxígeno en la sangre (1). Esta
condición no solo deteriora la calidad de vida de los pacientes, sino que también se
asocia con un mayor riesgo de progresión de la enfermedad renal y complicaciones
cardiovasculares, lo que incrementa la morbilidad y mortalidad en esta población
(2).
El tratamiento de la anemia en la IRC ha incluido tradicionalmente la administración
de hierro y estimulantes de la eritropoyesis (EEAs), como la eritropoyetina
recombinante humana (rhEPO), con el objetivo de mejorar los niveles de
hemoglobina y reducir la necesidad de transfusiones sanguíneas (3). Sin embargo,
la elección del tratamiento más adecuado sigue siendo un tema de debate, ya que
el uso de EEAs puede aumentar el riesgo de hipertensión arterial y eventos
tromboembólicos, mientras que la suplementación con hierro puede generar
sobrecarga de este mineral y contribuir al estrés oxidativo, afectando la función
endotelial y la homeostasis del hierro en el organismo (4).
Los inhibidores de la prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHIs) han
surgido como una alternativa innovadora en el tratamiento de la anemia en
pacientes con insuficiencia renal crónica. A diferencia de los estimulantes de la
eritropoyesis tradicionales, estos fármacos promueven la producción endógena de
eritropoyetina al estabilizar el factor inducible por hipoxia (HIF), lo que mejora la
disponibilidad de hierro y favorece la eritropoyesis de manera fisiológica (5).
Además, los HIF-PHIs pueden modular la expresión de hepcidina, una proteína
clave en la regulación del metabolismo del hierro, facilitando su absorción y
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movilización en pacientes con IRC, lo que podría representar una ventaja sobre las
estrategias convencionales de suplementación con hierro y EEAs (6).
A pesar de sus beneficios potenciales, el uso de HIF-PHIs plantea interrogantes
sobre su seguridad a largo plazo. Se han reportado posibles efectos adversos, como
el aumento del riesgo de hipertensión pulmonar, tromboembolismo y alteraciones
en el metabolismo óseo, lo que ha llevado a la necesidad de estudios clínicos más
amplios para evaluar su impacto en la progresión de la enfermedad renal y la salud
cardiovascular de los pacientes (7). Aunque han sido aprobados en algunos países,
su implementación clínica requiere un análisis riguroso de riesgo-beneficio en
comparación con los tratamientos estándar para la anemia en la IRC (8).
El avance en el conocimiento sobre la fisiopatología de la anemia renal ha permitido
el desarrollo de opciones terapéuticas más específicas y eficaces. Mientras que los
EEAs y la suplementación con hierro continúan siendo el tratamiento estándar, los
HIF-PHIs representan una alternativa prometedora para los pacientes con
resistencia a la eritropoyetina o con intolerancia a los EEAs (9). Sin embargo, su
papel definitivo en la práctica clínica dependerá de estudios adicionales que evalúen
su eficacia y seguridad en diferentes subgrupos de pacientes con IRC (10).
Se presenta como objetivo comparar la eficacia y seguridad de los HIF-PHI versus
eritropoyetina con hierro en el tratamiento de la anemia en pacientes con
insuficiencia renal crónica.
MÉTODO
Se llevó a cabo una revisión sistemática en varias bases de datos, incluyendo
Scopus, PubMed, Scielo y MEDLINE. La búsqueda se realizó abarcando el período
desde 2020 hasta 2025. Se limitó la búsqueda a artículos escritos en inglés y
español, ya que son los idiomas en los que el equipo de investigación tiene
competencia lingüística para revisar adecuadamente los estudios. Teniéndose una
población de análisis de 16 trabajos.
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RESULTADOS
Para comenzar, la anemia es una complicación frecuente en pacientes con
insuficiencia renal crónica (IRC) y está asociada con un incremento en la
morbimortalidad cardiovascular, así como con una reducción significativa en la
calidad de vida (1). Aunque tradicionalmente su tratamiento ha estado dominado por
el uso de eritropoyetina (EPO) en combinación con hierro, en los últimos años han
surgido los inhibidores de la prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-
PHI) como una alternativa prometedora. Por consiguiente, resulta relevante
comparar la eficacia, seguridad y beneficios de ambas estrategias terapéuticas.
En este sentido, el uso de EPO junto con hierro ha demostrado ser altamente
efectivo para incrementar los niveles de hemoglobina en pacientes con IRC.
Locatelli et al. (11) y Quiroga y Abad Esteban (15) reportaron aumentos promedio
de 1.5 a 2.0 g/dL en pocas semanas. La EPO actúa estimulando la producción de
eritrocitos al actuar sobre los precursores eritroides en la médula ósea, mientras
que el hierro es esencial para la síntesis de hemoglobina, asegurando una
eritropoyesis eficiente (1,11). Sin embargo, cabe destacar que la respuesta a la EPO
puede verse afectada por factores como la vía de administración y la presencia de
deficiencias nutricionales, lo que puede requerir ajustes en la dosificación para
optimizar su eficacia (15).
Por otro lado, no se puede ignorar que, a pesar de su efectividad, la terapia con
EPO y hierro intravenoso presenta riesgos significativos. Sugahara et al. (9)
documentaron que niveles elevados de hemoglobina (>13 g/dL) pueden incrementar
el riesgo de hipertensión, tromboembolismo y eventos cardiovasculares. Asimismo,
la administración intravenosa de hierro puede inducir sobrecarga, generando estrés
oxidativo y contribuyendo al daño celular en pacientes con insuficiencia renal
avanzada (9).
En contraposición, los HIF-PHI han demostrado una eficacia comparable o incluso
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superior a la EPO en el tratamiento de la anemia en IRC. Zuk et al. (7) reportó que
el vadadustat estabiliza los factores HIF-1α y HIF-2α, promoviendo un aumento de
hemoglobina de manera fisiológica al imitar la respuesta natural del organismo a la
hipoxia. Este mecanismo no solo favorece la eritropoyesis, sino que también mejora
la movilización del hierro, optimizando su utilización en la producción de glóbulos
rojos (7).
De igual manera, Wish (8) encontró que roxadustat incrementó significativamente
los niveles de hemoglobina en pacientes con insuficiencia renal crónica, lo que
sugiere que estos fármacos podrían ser una alternativa eficaz para aquellos con
resistencia o tolerancia limitada a la EPO convencional. Portolés et al. (12) y Wish
(8) destacaron que los HIF-PHI no solo mejoran la utilización del hierro al modular
la hepcidina, sino que también inducen una respuesta eritropoyética más estable y
sostenida. Esto resulta especialmente beneficioso en pacientes con inflamación
sistémica, donde los niveles elevados de hepcidina pueden inhibir la disponibilidad
de hierro para la eritropoyesis (8,12).
Por otra parte, es importante subrayar que los HIF-PHI presentan ventajas en
términos de administración, ya que son fármacos orales, lo que mejora la
adherencia al tratamiento en comparación con las inyecciones subcutáneas de
EPO. Su mecanismo de acción fisiológico evita los picos elevados de EPO
observados con los agentes estimulantes de eritropoyesis (ESA), lo que puede
reducir el riesgo de efectos adversos asociados con fluctuaciones en los niveles de
hemoglobina (7,8). No obstante, su uso a largo plazo sigue en evaluación. Haase
(10) advirtió sobre posibles efectos cardiovasculares adversos, incluyendo un mayor
riesgo de trombosis. Asimismo, Sugahara et al. (9) mencionaron que la FDA no ha
aprobado roxadustat debido a preocupaciones de seguridad, aunque algunos
estudios sugieren que su impacto en la presión arterial y la función cardiovascular
podría ser menor en comparación con los ESA tradicionales (9,10).
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En lo que respecta a pacientes con enfermedad renal crónica que no están en
diálisis (ND-CKD), Yang et al. (13) demostró que roxadustat, un medicamento que
actúa como inhibidor de la enzima HIF-prolil hidroxilasa, aumenta significativamente
los niveles de hemoglobina (Hb), con incrementos medios reportados de
aproximadamente 1.75 a 2.00 g/dL. Asimismo, un metaanálisis que incluyó estudios
de fase 2 y 3 encontró que los HIF-PHI incrementaron la Hb en 1.53 g/dL (IC 95%:
1.39–1.67 g/dL) en comparación con los ESA, lo que sugiere que roxadustat es una
alternativa eficaz para el manejo de la anemia en estos pacientes (13).
En pacientes con hiporrespuesta a la EPO, Yang et al. (13) y Quiroga y Abad
Esteban (15) observaron que los HIF-PHI optimizan la producción endógena de
EPO sin inducir los picos elevados asociados con los ESA. Esto implica una
respuesta más estable y sostenida en el tiempo, reduciendo la necesidad de ajustes
frecuentes en la dosis y minimizando los efectos adversos relacionados con la
variabilidad en los niveles de hemoglobina (13,15). Sin embargo, no se debe pasar
por alto que los efectos secundarios de los HIF-PHI incluyen un posible aumento en
el riesgo de hipertensión, eventos cardiovasculares y alteraciones en el
metabolismo del hierro. También existe la preocupación de que la estabilización
crónica del factor inducible por hipoxia pueda estar asociada con un mayor riesgo
de proliferación celular anormal, lo que genera interrogantes sobre su seguridad a
largo plazo y la necesidad de estudios adicionales para evaluar sus implicaciones
clínicas (9,10).
CONCLUSIÓN
Los inhibidores de la prolil-hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI) se
presentan como una opción terapéutica alentadora en comparación con el esquema
tradicional de eritropoyetina más hierro para el tratamiento de la anemia en
pacientes con insuficiencia renal crónica. Si bien ambos enfoques muestran
efectividad similar en la elevación de los valores de hemoglobina, los HIF-PHI
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brindan beneficios particulares al generar una respuesta eritropoyética más natural
y estable, mejorar el aprovechamiento del hierro corporal a través de la regulación
de la hepcidina, y favorecer el cumplimiento del tratamiento mediante su
presentación oral. Sin embargo, permanecen dudas acerca de su seguridad
cardiovascular a mediano y largo plazo, especialmente relacionadas con el riesgo
de fenómenos tromboembólicos y la posible estimulación del crecimiento celular
anómalo, lo cual hace indispensable la realización de investigaciones clínicas
prospectivas más amplias que evalúen de forma completa su repercusión en la
morbimortalidad y el bienestar de los pacientes nefróticos antes de definir su lugar
específico en los protocolos de atención médica nacional.
FINANCIAMIENTO
No monetario
CONFLICTO DE INTERÉS
No existe conflicto de interés con personas o instituciones ligadas a la investigación.
AGRADECIMIENTOS
A la dirección de investigación de UNIANDES.
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