Sanitas
Revista arbitrada de ciencias de la salud
Vol. 3(Medicina Ambato UNIANDES), 10-17, 2024
https://doi.org/10.62574/wyxrmf95
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Cáncer ovárico relacionado a embarazo molar. Revisión sistemática
Ovarian cancer related to molar pregnancy. Systematic review
Denebb Arlett Carrera-Calle
ma.denebbacc23@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0006-1634-1397
Carlos Eduardo Gordón-Llerena
ma.carlosegl58@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0008-5378-9240
Bladimir de Jesús Lozano-León
ma.bladimirdll10@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0001-5071-7267
Barbara Alejandra Núñez-Yánez
ma.barbaraany44@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0003-1842-4442
RESUMEN
Objetivo: analizar el cáncer ovárico relacionado a embarazo molar. Método: Revisión sistemática.
Resultados y conclusión: La evidencia analizada en esta revisión sistemática establece una
asociación significativa entre el embarazo molar y el posterior desarrollo de cáncer ovárico, con un
riesgo relativo de 1.32 según estudios de cohorte. Los mecanismos patogénicos más relevantes
incluyen alteraciones genéticas compartidas en genes supresores tumorales, efectos proliferativos
de la exposición prolongada a hCG sobre el tejido ovárico, disregulación inmunológica y potencial
carcinogénico de los agentes quimioterapéuticos empleados en el tratamiento de la NTG.
Descriptores: ovario; genitales femeninos; diagnóstico por imagen. (Fuente, DeCS).
ABSTRACT
Objective: to analyse ovarian cancer related to molar pregnancy. Method: Systematic review.
Results and conclusion: The evidence analysed in this systematic review establishes a significant
association between molar pregnancy and the subsequent development of ovarian cancer, with a
relative risk of 1.32 according to cohort studies. The most relevant pathogenic mechanisms include
shared genetic alterations in tumour suppressor genes, proliferative effects of prolonged exposure to
hCG on ovarian tissue, immunological dysregulation and the carcinogenic potential of
chemotherapeutic agents used in the treatment of GTN.
Descriptors: ovary; genitalia female; diagnostic imaging. (Source, DeCS).
Recibido: 25/09/2024. Revisado: 14/10/2024. Aprobado: 19/11/2024. Publicado: 09/12/2024.
Original breve
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Cáncer ovárico relacionado a embarazo molar. Revisión sistemática
Ovarian cancer related to molar pregnancy. Systematic review
Denebb Arlett Carrera-Calle
Carlos Eduardo Gordón-Llerena
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Barbara Alejandra Núñez-Yánez
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INTRODUCCIÓN
La enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) comprende un espectro de
trastornos proliferativos que incluyen la mola hidatiforme y la neoplasia trofoblástica
gestacional (NTG). Estas patologías se caracterizan por la proliferación anormal del
tejido trofoblástico con potencial invasivo y metastásico variable (1,2). La incidencia
global de ETG varía significativamente entre regiones geográficas, con tasas más
elevadas en Asia y América Latina, oscilando entre 1:200 y 1:1500 embarazos (4).
Aunque tradicionalmente la ETG se ha considerado una patología primariamente
uterina, existe evidencia emergente que sugiere una posible relación con el
desarrollo de neoplasias ováricas. Smith et al. documentaron casos de ETG
inicialmente diagnosticados erróneamente como carcinoma ovárico, planteando
interrogantes sobre posibles mecanismos patogénicos compartidos o
manifestaciones atípicas de la enfermedad (1). Adicionalmente, estudios
epidemiológicos han identificado un incremento en el riesgo de desarrollar
malignidades femeninas, incluyendo cáncer ovárico, en mujeres con antecedentes
de mola hidatiforme o NTG (3).
Los mecanismos moleculares que podrían explicar esta asociación permanecen
incompletamente caracterizados, aunque se han propuesto varias hipótesis. Estas
incluyen alteraciones genéticas compartidas, efectos de la exposición prolongada a
niveles elevados de gonadotropina coriónica humana (hCG) sobre el tejido ovárico,
y posibles efectos carcinogénicos a largo plazo de los tratamientos
quimioterapéuticos empleados en la NTG (5,11).
Esta revisión sistemática tiene como objetivo analizar el cáncer ovárico relacionado
a embarazo molar.
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MÉTODO
Se siguió un enfoque estructurado basado en las directrices del método PRISMA.
La población de 15 articulos cientificos. Se utilizaron términos MeSH y palabras
clave relacionadas con "ovarian cancer", "gestational trophoblastic disease",
"hydatidiform mole", "molar pregnancy", "trophoblastic neoplasia", "hCG",
"metastasis", "pathogenesis", entre otros.
RESULTADOS
La asociación entre embarazo molar y cáncer ovárico ha sido documentada a través
de diversos estudios epidemiológicos y series clínicas. El estudio de cohorte
histórico realizado por Yang et al. en China representa una de las investigaciones
más significativas en este campo (3). Este trabajo siguió a 15,723 mujeres con
diagnóstico previo de mola hidatiforme o NTG durante un período medio de 17.6
años, identificando un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de
neoplasias femeninas, incluyendo cáncer ovárico, con un riesgo relativo de 1.32 (IC
95%: 1.12-1.56) comparado con la población general. Este riesgo se mantuvo
elevado incluso después de ajustar por factores confusores como edad, paridad y
uso de anticonceptivos hormonales.
Por otro lado, Smith et al. aportaron evidencia complementaria a través de un
estudio caso-control que analizó 27 casos de ETG inicialmente diagnosticados
como carcinoma ovárico (1). Los autores identificaron características clínicas y
patológicas distintivas que podrían ayudar a diferenciar ambas entidades, pero
también observaron patrones histológicos compartidos que sugieren posibles vías
patogénicas comunes. Particularmente notable fue la identificación de células
trofoblásticas con características invasivas en el estroma ovárico de pacientes con
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ETG metastásica, que mostraban perfiles inmunohistoquímicos similares a los
observados en algunos subtipos de carcinoma ovárico de células claras.
La presentación clínica de la ETG con afectación ovárica frecuentemente simula un
cáncer ovárico primario, lo que complica el diagnóstico diferencial. Fang et al.
analizaron retrospectivamente 189 casos de NTG, encontrando que el 8.5%
presentaba afectación ovárica al diagnóstico (9). En estos casos, los síntomas
predominantes incluían dolor pélvico (76%), sangrado vaginal irregular (64%) y
masa anexial palpable (58%), una presentación prácticamente indistinguible de la
observada en el cáncer ovárico primario. Los niveles séricos de hCG, aunque
típicamente elevados en ambas condiciones, mostraron patrones de fluctuación
característicos en la ETG que podrían ayudar al diagnóstico diferencial.
Las alteraciones genéticas compartidas representan uno de los mecanismos más
estudiados. Shih y Kurman demostraron que tanto el carcinoma seroso ovárico de
alto grado como ciertos subtipos de NTG presentan alteraciones en genes
supresores tumorales como TP53 y BRCA1/2 (6). Adicionalmente, ambas
patologías muestran perfiles de expresión génica similares en vías relacionadas con
la angiogénesis, invasión tisular y evasión de la apoptosis. Estos hallazgos sugieren
que, a pesar de sus diferentes orígenes celulares, ambas entidades podrían
compartir mecanismos moleculares de carcinogénesis.
La exposición prolongada a niveles elevados de hCG constituye otro mecanismo
potencial. Lurain documentó que la hCG, además de su papel en el mantenimiento
del embarazo, actúa como un potente factor de crecimiento que estimula la
angiogénesis y la proliferación celular (4). Los receptores de hCG se expresan no
solo en tejido trofoblástico sino también en células ováricas, donde su activación
sostenida podría promover la transformación neoplásica. Ghorbani et al. observaron
que pacientes con NTG que mantenían niveles elevados de hCG durante períodos
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prolongados presentaban mayor incidencia de alteraciones ováricas, incluyendo
quistes funcionales y, en algunos casos, transformación neoplásica (5).
La disregulación inmunológica representa un tercer mecanismo propuesto. Louie et
al. identificaron patrones alterados de respuesta inmune en pacientes con ETG,
caracterizados por disminución de la actividad de células natural killer y alteraciones
en la proporción de linfocitos T reguladores (7). Estos cambios inmunológicos
podrían crear un microambiente permisivo para la transformación neoplásica no solo
en el útero sino también en tejidos distantes como el ovario.
Por consiguiente, existe preocupación sobre el potencial carcinogénico a largo plazo
de los agentes quimioterapéuticos empleados en el tratamiento de la NTG. Lurain y
Goldstein documentaron que regímenes como EMA/CO, aunque altamente
efectivos para el control de la NTG, incluyen agentes alquilantes y etopósido que se
han asociado con un incremento en el riesgo de neoplasias secundarias (11). Este
riesgo parece ser dosis-dependiente y aumenta con el tiempo de seguimiento, lo
que subraya la importancia de la vigilancia a largo plazo en estas pacientes.
El diagnóstico diferencial entre ETG metastásica a ovario y cáncer ovárico primario
representa un desafío significativo, Fang et al. propusieron un algoritmo diagnóstico
que integra características clínicas, marcadores séricos e imagenológicos (9). La
determinación seriada de hCG, la resonancia magnética con secuencias específicas
y, en casos seleccionados, la evaluación genética para identificar el origen
gestacional de las células tumorales, han demostrado mejorar la precisión
diagnóstica.
En cuanto al manejo terapéutico, Alifrangis et al. y Schmid et al. han documentado
la efectividad de regímenes quimioterapéuticos como EMA/CO para la NTG, incluso
en casos con afectación ovárica (8,10). Sin embargo, estos estudios también
señalan la importancia de adaptar el tratamiento según el perfil de riesgo individual
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y considerar estrategias de preservación de la fertilidad cuando sea posible. La
cirugía citorreductora, pilar del tratamiento del cáncer ovárico avanzado, tiene un
papel más limitado en la ETG con afectación ovárica, reservándose principalmente
para casos resistentes a quimioterapia o con complicaciones agudas.
CONCLUSIÓN
La evidencia analizada en esta revisión sistemática establece una asociación
significativa entre el embarazo molar y el posterior desarrollo de cáncer ovárico, con
un riesgo relativo de 1.32 según estudios de cohorte. Los mecanismos patogénicos
más relevantes incluyen alteraciones genéticas compartidas en genes supresores
tumorales, efectos proliferativos de la exposición prolongada a hCG sobre el tejido
ovárico, disregulación inmunológica y potencial carcinogénico de los agentes
quimioterapéuticos empleados en el tratamiento de la NTG. El diagnóstico
diferencial entre ETG metastásica a ovario y cáncer ovárico primario representa un
desafío clínico significativo que requiere integración de resultados clínicos,
marcadores séricos, estudios de imagen y, en casos seleccionados, análisis
genético.
FINANCIAMIENTO
No monetario
CONFLICTO DE INTERÉS
No existe conflicto de interés con personas o instituciones ligadas a la investigación.
AGRADECIMIENTOS
A la Dirección de Investigación de UNIANDES.
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Published 2024 Sep 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.35901
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