Cuaderno de enfermería. Revista científica
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https://doi.org/10.62574/dgskxh78
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Anticuerpos monoclonales en cáncer de mama triple negativo metastásico:
Sacituzumab Govitecan y Pembrolizumab
Monoclonal antibodies in metastatic triple-negative breast cancer:
Sacituzumab Govitecan and Pembrolizumab
Fernando David López-Defaz
ua.fernandold79@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0005-7461-9126
Andrés Sebastián Aguirre-Villegas
andresav31@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0009-0540-4390
Mateo Alejandro Constante-Noboa
mateocn89@uniandes.edu.ec
Universidad Regional Autónoma de los Andes, Ambato, Tungurahua, Ecuador
https://orcid.org/0009-0007-0024-6157
RESUMEN
Objetivo: Analizar la eficacia de anticuerpos monoclonales, particularmente sacituzumab govitecan
y pembrolizumab, en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico pretratadas.
Materiales y métodos: Revisión sistemática siguiendo metodología PRISMA. Se analizaron 18
estudios clínicos de bases de datos PubMed y SciELO, evaluando tasa de respuesta objetiva y
supervivencia libre de progresión. Resultados: Sacituzumab govitecan mostró tasa de respuesta
objetiva del 31-35% y supervivencia libre de progresión de 4.6-5.5 meses. Pembrolizumab
combinado con quimioterapia alcanzó 42% de respuesta en pacientes con alta expresión de PD-L1.
Conclusiones: Los anticuerpos monoclonales representan alternativa efectiva frente a
quimioterapia convencional, con beneficios dependientes de biomarcadores y selección adecuada
de pacientes.
Descriptores: neoplasias de la mama; anticuerpos monoclonales; inmunoterapia. (DeCS).
ABSTRACT
Objective: To analyze the efficacy of monoclonal antibodies, particularly sacituzumab govitecan and
pembrolizumab, in pretreated patients with metastatic triple-negative breast cancer. Materials and
methods: Systematic review following PRISMA methodology. Eighteen clinical studies from PubMed
and SciELO databases were analyzed, evaluating objective response rate and progression-free
survival. Results: Sacituzumab govitecan showed an objective response rate of 31-35% and
progression-free survival of 4.6-5.5 months. Pembrolizumab combined with chemotherapy achieved
42% response in patients with high PD-L1 expression. Conclusions: Monoclonal antibodies
represent an effective alternative to conventional chemotherapy, with benefits dependent on
biomarkers and appropriate patient selection.
Descriptors: breast neoplasms; antibodies, monoclonal. (DeCS).
Recibido: 06/09/2025. Revisado: 15/09/2025. Aprobado: 15/10/2025. Publicado: 20/10/2025.
Artículo original
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Anticuerpos monoclonales en cáncer de mama triple negativo metastásico: sacituzumab
govitecan y pembrolizumab
Monoclonal antibodies in metastatic triple-negative breast cancer: sacituzumab govitecan and pembrolizumab
Fernando David López-Defaz
Andrés Sebastián Aguirre-Villegas
Mateo Alejandro Constante-Noboa
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INTRODUCCIÓN
El cáncer de mama constituye una de las principales causas de morbimortalidad
oncológica a nivel global. Según datos mundiales, esta neoplasia representa el
11.7% de todos los diagnósticos oncológicos (1). En Ecuador, el Ministerio de Salud
Pública registró en 2017 un total de 670 defunciones por cáncer de mama en
mujeres, con una tasa de mortalidad de 3.99 por cada 100 000 habitantes,
posicionándose como una de las principales causas de muerte oncológica en
mujeres ecuatorianas (2). A pesar de los progresos en detección temprana y
tratamiento, esta patología continúa siendo una de las principales causas de muerte
por cáncer en mujeres (3).
El cáncer de mama triple negativo metastásico (mTNBC) es considerado por la
Organización Mundial de la Salud como uno de los subtipos más agresivos y de
peor pronóstico, caracterizado por no responder a terapias hormonales ni dirigidas,
basando su manejo en la quimioterapia (4). Se define por la ausencia de receptores
de estrógeno y progesterona, así como por la falta de sobreexpresión o
amplificación de HER2 (5). Esta carencia de dianas terapéuticas convencionales
restringe de manera significativa las opciones de tratamiento, manteniendo a la
quimioterapia como la estrategia principal en el contexto metastásico (6).
El mTNBC presenta un comportamiento clínico altamente agresivo, con elevada
tasa de proliferación y rápida progresión de la enfermedad, lo que repercute
negativamente en la supervivencia global de las pacientes (7). Este subtipo afecta
de manera desproporcionada a mujeres jóvenes y a determinados grupos raciales
y étnicos, lo que subraya la necesidad de estrategias terapéuticas personalizadas y
convierte su abordaje en un área prioritaria de investigación oncológica (8).
La investigación sobre el microambiente tumoral del mTNBC ha permitido identificar
nuevas estrategias terapéuticas, destacándose el uso de anticuerpos monoclonales
(9). Estas moléculas son proteínas diseñadas para unirse específicamente a
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govitecan y pembrolizumab
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antígenos tumorales, bloqueando vías de señalización esenciales para el
crecimiento y la proliferación de las células cancerosas (10). Los anticuerpos
monoclonales pueden potenciar la respuesta inmunitaria del organismo, facilitando
la eliminación de células malignas (11).
Entre los anticuerpos monoclonales utilizados en el mTNBC se encuentran los
inhibidores de puntos de control inmunitario, como nivolumab, pembrolizumab y
atezolizumab, que bloquean la interacción entre el receptor de muerte programada
1 (PD-1) y su ligando (PD-L1), permitiendo la reactivación de linfocitos T y
promoviendo la respuesta inmunitaria antitumoral (12). Otros anticuerpos, como
sacituzumab govitecan y datopotamab deruxtecan, han demostrado eficacia al estar
conjugados con agentes citotóxicos, permitiendo una administración selectiva del
fármaco a las células tumorales y reduciendo los efectos adversos sistémicos (13).
El impacto de estas terapias dirigidas en la supervivencia libre de progresión (PFS)
y la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con mTNBC ha sido un tema de
interés creciente en la oncología clínica (14). Estudios han demostrado que la
combinación de anticuerpos monoclonales con quimioterapia puede mejorar
significativamente los resultados clínicos en comparación con la monoterapia
convencional (15). Sin embargo, la eficacia de estas estrategias depende de
diversos factores, incluyendo la selección de biomarcadores predictivos de
respuesta y la caracterización del microambiente tumoral (16). El desarrollo de
resistencia a estas terapias sigue siendo un desafío, lo que ha impulsado
investigaciones dirigidas a comprender los mecanismos de escape tumoral y a
diseñar combinaciones terapéuticas más efectivas, abriendo nuevas perspectivas
para mejorar el abordaje clínico de estas pacientes (17).
MÉTODO
Se reali una revisión sistemática siguiendo la metodología PRISMA (Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) para identificar estudios
que evaluaran la eficacia de anticuerpos monoclonales en pacientes con cáncer de
mama triple negativo metastásico.
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La búsqueda se realizó en las bases de datos PubMed y SciELO, utilizando los
siguientes rminos de búsqueda: "triple negative breast cancer", "metastatic",
"monoclonal antibodies", "sacituzumab govitecan", "pembrolizumab",
"atezolizumab", "immunotherapy", "PD-1", "PD-L1". Se aplicaron filtros para incluir
únicamente estudios publicados entre 2020 y 2024.
Se incluyeron ensayos cnicos que cumplieran los siguientes criterios: (1) pacientes
con diagnóstico confirmado de cáncer de mama triple negativo metastásico; (2)
tratamiento con anticuerpos monoclonales como intervención primaria o combinada;
(3) reporte de tasa de respuesta objetiva (ORR) y/o supervivencia libre de progresn
(PFS); (4) publicaciones en idioma inglés o español. Se excluyeron estudios
preclínicos, revisiones narrativas, cartas al editor y estudios sin datos suficientes
sobre desenlaces clínicos.
En la fase de identificación se encontraron 44 estudios en las bases de datos. Se
eliminaron 4 registros duplicados y 2 fueron removidos por no cumplir con los criterios
de inclusión. En la fase de criba se revisaron 38 registros y se excluyeron 22 por no
estar relacionados con los criterios de elegibilidad, la pertinencia del estudio o el tipo
de diseño metodogico. En la evaluación de elegibilidad se examinaron 16 estudios
en texto completo sin problemas de acceso, se incluyeron 16 estudios en la revisn
sistemática.
RESULTADOS
La combinación de anticuerpos monoclonales con quimioterapia constituye una de
las estrategias más estudiadas en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo
metastásico, particularmente en pacientes pretratadas. Sacituzumab govitecan, que
combina un anticuerpo anti-Trop-2 con una carga citotóxica, permite su acción dirigida
contra células tumorales. Trop-2 se asocia con la proliferacn, invasión y metástasis
de las células tumorales, constituyendo una diana terapéutica atractiva.
Este fármaco ha demostrado mejorar la tasa de respuesta objetiva, que indica el
porcentaje de pacientes con reducción significativa del tumor, y la supervivencia libre
de progresión, que mide el tiempo durante el cual la enfermedad no empeora, frente
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a la quimioterapia estándar. En el estudio ASCENT (25), la mediana de PFS fue de
4.8 meses, mientras que en la poblacn japonesa del ASCENT-J02 se repor un
resultado similar con una PFS de 5.6 meses, confirmando su eficacia en diferentes
poblaciones.
Respecto a pembrolizumab, otro inhibidor de PD-1, sus resultados varían según la
población y la terapia combinada. En el ensayo KEYNOTE-355, la combinación con
quimioterapia en pacientes con alta expresión de PD-L1 y un puntaje combinado
positivo (CPS) mayor o igual a 10 mejoró la PFS y la supervivencia global, alcanzando
25.1 meses frente a 17.1 meses con quimioterapia sola. Estos buenos resultados no
se replicaron en la población asiática, donde la combinación de pembrolizumab con
eribulina logapenas una PFS de 3 meses en mTNBC (32).
DISCUSIÓN
Los resultados de esta revisión sistemática muestran que los anticuerpos
monoclonales han transformado el manejo del cáncer de mama triple negativo
metastásico, sobre todo en poblaciones fuertemente pretratadas donde las opciones
terapéuticas convencionales tienen eficacia limitada. La integracn de estas terapias
dirigidas ha modificado el panorama del tratamiento de esta enfermedad; sin
embargo, persisten interrogantes sobre la mejor selección de pacientes y
secuenciación de tratamientos.
En cuanto a sacituzumab govitecan, este se ha consolidado como uno de los
anticuerpos conjugados más prometedores en mTNBC. El análisis final del estudio
ASCENT demostró no solo mejoras en supervivencia libre de progresn, sino
también incrementos en supervivencia global, alcanzando una mediana de 12.1
meses comparado con 6.7 meses en el grupo de quimioterapia estándar (33).
Asimismo, estos resultados se han reproducido en poblaciones asiáticas mediante el
estudio ASCENT-03, lo cual confirma la consistencia de su eficacia a través de
diferentes grupos étnicos (24). Por otra parte, la extensión de sacituzumab govitecan
hacia estadios más tempranos de la enfermedad, en pacientes con recaída temprana
tras terapia neoadyuvante, representa una estrategia actualmente en investigación
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govitecan y pembrolizumab
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que podría ampliar su utilidad clínica (19).
Respecto a la combinación de inmunoterapia con quimioterapia, esta ha mostrado
resultados variables según el agente utilizado y la población estudiada. En este
sentido, el análisis final del estudio KEYNOTE-355 confirmó que pembrolizumab
combinado con quimioterapia mejora la supervivencia global en pacientes con alta
expresn de PD-L1, alcanzando una mediana de 23.0 meses frente a 16.1 meses
con quimioterapia sola (35). No obstante, atezolizumab no ha replicado estos
resultados de manera consistente; el estudio IMpassion132 eval atezolizumab con
quimioterapia en pacientes con recaída temprana de mTNBC sin demostrar beneficio
en supervivencia libre de progresión (27). Del mismo modo, estudios recientes de
fase I con atezolizumab y quimioterapia han mostrado perfiles de toxicidad
manejables, aunque sin superar los resultados de quimioterapia convencional (26).
Por su parte, la exploración de combinaciones terapéuticas novedosas constituye un
área de intensa investigacn. La asociación de sacituzumab govitecan con
talazoparib, un inhibidor de PARP, ha demostrado actividad prometedora en estudios
de fase Ib/II, lo que sugiere que la inhibicn simultánea de múltiples vías podría
potenciar la eficacia terapéutica (28). De igual manera, datopotamab deruxtecan, otro
anticuerpo conjugado dirigido contra Trop-2, ha mostrado resultados alentadores en
el estudio TROPION-PanTumor01, con tasas de respuesta objetiva del 34.1 % en
pacientes con mTNBC pretratadas, lo que lo posiciona como alternativa viable en este
escenario cnico (29).
En relacn con otros inhibidores de puntos de control inmunitario, estos han sido
evaluados en mTNBC con resultados variables. Nivolumab combinado con
mivavotinib mostró actividad modesta en estudios de fase II, con tasas de respuesta
objetiva del 8 % (30), mientras que la combinacn de nivolumab con paclitaxel
alcanzó resultados más favorables en términos de supervivencia en poblaciones
seleccionadas (36). Además, durvalumab combinado con paclitaxel demostró un
perfil de seguridad aceptable en estudios de fase II, aunque su eficacia permaneció
limitada sin selección por biomarcadores (31). Por otro lado, camrelizumab
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combinado con apatinib, evaluado en población asiática, mostró resultados
prometedores con tasas de respuesta del 43.3 %, lo que demuestra que
combinaciones específicas pueden ser efectivas en determinadas poblaciones (34).
En cuanto a los biomarcadores, la identificación de marcadores predictivos de
respuesta es fundamental para optimizar la selección de pacientes candidatos a
inmunoterapia. El puntaje combinado positivo de PD-L1 ha demostrado valor
predictivo consistente, aunque su determinacn requiere estandarización
metodológica rigurosa (20). Igualmente, la respuesta patológica completa tras
quimioterapia neoadyuvante se asocia fuertemente con supervivencia prolongada en
mTNBC, lo que sugiere que la sensibilidad a quimioterapia inicial poda predecir
beneficio con terapias subsecuentes (21). Cabe mencionar que los subtipos
moleculares de cáncer de mama triple negativo, clasificados mediante perfiles de
expresn génica, muestran sensibilidades diferenciales a diversos agentes
quimioterapéuticos, lo que resalta la heterogeneidad de esta enfermedad (22).
Con relación a las recomendaciones terapéuticas, el consenso de expertos de St.
Gallen enfatiza la importancia de la quimioterapia neoadyuvante en estadios
tempranos de mTNBC, estableciendo criterios claros para la selección de regímenes
terapéuticos basados en características clínico-patológicas y moleculares (18). Así
pues, la combinación de carboplatino con docetaxel en contexto neoadyuvante ha
demostrado tasas de respuesta patológica completa superiores al 50 % en pacientes
seleccionados, lo cual establece un referente importante para evaluar nuevas
estrategias terapéuticas (23). Cabe señalar que la prolongación de desenlaces
clínicos observada con atezolizumab en estudios iniciales de fase I sugirió potencial
terapéutico relevante; empero, estudios subsecuentes de fase III no confirmaron
estos datos de manera universal (37).
CONCLUSIÓN
El tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico ha evolucionado de
manera significativa gracias al desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras,
como la inmunoterapia y los anticuerpos monoclonales conjugados. La evidencia
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revisada en este trabajo demuestra que estos enfoques han logrado mejorar la tasa
de respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión en comparación con la
quimioterapia convencional en pacientes con enfermedad metastásica, aunque su
eficacia sigue condicionada por factores como la biología tumoral, la carga
inmunogica del microambiente y la adecuada selección de pacientes mediante
biomarcadores predictivos de respuesta.
Dentro de los anticuerpos monoclonales conjugados, sacituzumab govitecan y
datopotamab deruxtecan destacan por su capacidad de dirigir agentes citotóxicos de
manera específica hacia las células tumorales en mTNBC, logrando beneficios
clínicos significativos en poblaciones altamente pretratadas. Sacituzumab govitecan
se recomienda por su eficacia ampliamente respaldada por múltiples estudios clínicos
incluidos en esta revisión. Sus tasas de respuesta objetiva consistentemente
superiores al 30% y su supervivencia libre de progresión entre 4.6 y 5.5 meses lo
posicionan como una de las opciones más sólidas frente a la quimioterapia estándar.
FINANCIAMIENTO
No monetario
CONFLICTO DE INTERÉS
No existe conflicto de interés con personas o instituciones ligadas a la investigación.
AGRADECIMIENTOS
A la dirección de investigación de UNIANDES.
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Derechos de autor: 2025 Por los autores. Este artículo es de acceso abierto y distribuido
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